免疫系统中的“指挥部”--树突细胞
概要
免疫系统就像是保卫这个国家的军队,由免疫器官及组织、免疫细胞和免疫分子组成,有指挥部-司令塔,有哨兵,有作战的士兵。当发现癌细胞时,免疫系统的”哨兵“NK细胞会首当其冲前往肿瘤微环境进行杀伤;树突细胞(DC)像指挥部一样,当他们收集到癌细胞的信息,会将这些信息传递给杀手T细胞,去前线除掉癌细胞,正常情况下,免疫系统精密调控,紧密配合,相互协作,确保人体远离癌症的威胁。
●免疫系统中的“指挥部”--树突细胞
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。
虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞,但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是,经过大量研究,研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即可捕获特定的肿瘤抗原,有效杀灭癌细胞。
并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞,激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100~3000个T细胞,一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用,而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以,基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。
●针对各类癌症的树突细胞疫苗
●肺癌树突细胞疫苗:
DCVAC/LuCa是针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合,使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力,并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。2019年在ASCO大会上公布的数据显示,一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa,疗效确切。
●脑瘤树突细胞疫苗:
DCVax-L疫苗是专门针对脑胶质瘤患者的树突细胞疫苗。这款疫苗的独特之处在于它不是针对单一抗原,而是使用患者自己的肿瘤标本来定制的个性化免疫疗法。5 年生存率统计显示:疫苗组为13%,而对照组仅为5.7%,翻了一倍多。
●胃癌树突细胞疫苗:
2022年6月,国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。全新的癌症疫苗是一种个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗,称为Neo-MoDC。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了 Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后,病灶完全消失并持续长达25个月,这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的 DC 疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果,具有里程碑式的意义。
●黑色素瘤树突细胞疫苗:
树突状细胞肿瘤疫苗-TLPLDC,在黑色素瘤患者中引发了强烈的响应。结果显示,安慰剂组的复发率为56%,TLPLDC疫苗组复发率为29%,代表着疾病复发相对风险在统计学上显著降低了50%。
~~~~~~~~~~ 镜下细胞(红色为阳性T淋巴细胞)图像
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